Hfe-KO
構(gòu)建策略： 瑞思元采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)設(shè)計(jì)gRNA，在 B6背景鼠的基 礎(chǔ)上敲除 Hfe 基因的部分序列，獲得 Hfe 敲除小鼠。
品系名稱：C57BL/6J-Hfe em1/Rise
品系類型：Knockout
品系編號(hào)：CAS1258
品系描述：Hfe基因影響參與調(diào)節(jié)腸道鐵的吸收，導(dǎo)致發(fā)生血色素沉著癥。這種靶 向突變的純合子小鼠是可存活、可生育且大小正常的。遺傳性血色素沉著 癥是一種鐵過度吸收的遺傳性疾病，會(huì)導(dǎo)致高鐵血癥和鐵在組織中的負(fù)荷。 相關(guān)研究表明，4周齡時(shí)，129S6/SvEvTac背景純合子的血鐵水平升高， 肝臟非血紅素鐵水平比對(duì)照組高2.2倍。10周齡時(shí)，129S6/SvEvTac背景純合 子的肝臟非血紅素鐵含量比對(duì)照組高3.3倍。在C57BL/6J背景下，純合子的 鐵負(fù)荷較輕，雜合子表現(xiàn)出一定的鐵負(fù)荷。從純合子中分離的巨噬細(xì)胞TLR4/TRAM/TRIF信號(hào)通路受損，tnf - α和IL-6的產(chǎn)生減少。當(dāng)鼠傷寒沙門 氏菌引起小腸結(jié)腸炎時(shí)，純合子表現(xiàn)出較輕的炎癥反應(yīng)。在純合子中hepcidin抗菌肽Hamp的表達(dá)減少。
應(yīng)用領(lǐng)域：遺傳性血色素沉著癥，鐵穩(wěn)態(tài)和先天免疫反應(yīng)研究